我国是人口大国，居民的生活方式正在快速转变，疾病谱也发生了明显变化，为探讨各类疾病的生命早期决定因素及其变化规律提供了重要机遇，同时我国妇幼保健体系日益健全的属地化管理模式，也为出生队列的建立及长期随访提供了得天独厚的优势。为积极应对我国的人口健康重大战略需求，彰显我国独特的资源优势，南京医科大学沈洪兵院士、胡志斌教授、夏彦恺教授及其团队于2014年初正式启动了江苏出生队列（Jiangsu Birth Cohort，JBC）建设的探索与实践。首先在南京市妇幼保健院开始试点，并陆续在苏州市立医院、常州市妇幼保健院、无锡市妇幼保健院设立实施分中心，启动招募工作。
江苏出生队列是一项基于家庭的涉及人群调查和样本收集的前瞻性研究，采用辅助生殖人群和自然妊娠人群两组对比设计。自然妊娠出生队列纳入的对象为不需要借助医疗手段，自然怀孕的夫妻。辅助生殖出生队列纳入的对象为不孕不育并需要通过辅助生殖技术来达到妊娠目的的夫妻。江苏出生队列通过针对性纳入特定的研究对象，开展定期追踪随访，收集整个过程中研究对象的人群基线信息、暴露因素、相应的结局信息（即健康状况、疾病或死亡事件的发生），系统阐明环境、遗传、生活行为方式及医源性因素等对妊娠结局及子代健康结局的影响和机制。此外，JBC拟通过收集产前、围产期和产后阶段的母亲、父亲和孩子的生物标本，多维度开展组学（基因组、暴露组、蛋白质组、代谢组、表观遗传组等）检测，构建从孕前、孕期至子代多时点的分子图谱，揭示决定子代健康的分子规律，开展以子代健康促进为目的的干预和评价，为构建子代健康相关的防控体系提供理论基础和实践指南。
研究对象纳入标准：
自然妊娠出生队列研究对象纳入标准：知情同意参加本研究；在当地居住时间长达半年以上非迁移性的常住居民；沟通交流无障碍；妊娠早期（孕周为10～14周）且有意向在当地出生队列研究合作医院进行常规孕产检和分娩的孕妇及丈夫。
辅助生殖出生队列研究对象纳入标准：知情同意参加本研究；有意向在队列合作医院进行辅助生殖治疗并进行常规产检和分娩的夫妻双方，此外纳入标准与自然妊娠队列类似。
实施现场：
南京市妇幼保健院：该中心于2014年1月启动，同步建设自然妊娠以及辅助生殖人群出生队列。配备全职工作人员8名，负责现场队列招募、随访、信息及样本采集等工作。截止目前已招募辅助生殖出生队列3300家庭，自然妊娠出生队列7500家庭。
苏州市立医院：该中心于2014年7月启动，同步建设自然妊娠以及辅助生殖人群出生队列。配备全职工作人员9名，负责现场队列招募、随访、信息及样本采集等工作。截止目前已招募辅助生殖出生队列5600家庭，自然妊娠出生队列3900家庭。
常州市妇幼保健院：该中心于2015年3月启动，同步建设自然妊娠以及辅助生殖人群出生队列。配备全职工作人员5名，负责现场队列招募、随访、信息及样本采集等工作。截止目前已招募辅助生殖出生队列1500家庭，自然妊娠出生队列3800家庭。
无锡市妇幼保健院：该中心于2014年7月启动，主要负责建设自然妊娠人群出生队列。配备全职工作人员4名，负责现场队列招募、随访、信息及样本采集等工作。截止目前已完成5016家庭的招募。
江苏省人民医院：该中心于2016年10月启动，主要负责建设辅助生殖人群出生队列。配备全职工作人员2名，负责现场队列招募、随访、信息及样本采集等工作。截止目前已完成3300家庭的招募。
队列成员招募和随访
自然妊娠队列成员招募和孕早期随访：自然妊娠队列成员招募是在自然妊娠家庭孕早期（8~14周）建立健康档案时进行，由社区医院或妇产医院的队列专员向所有符合条件的家庭进行项目宣教。对于有意愿加入的家庭，需签署知情同意书并按要求完成基线阶段信息和生物样本采集。
辅助生殖队列成员招募和生殖中心阶段随访：辅助生殖队列成员招募是在不孕不育夫妇到生殖中心进行助孕治疗相关咨询时进行，生殖中心医生或者队列专职人员会对即将开始助孕治疗的家庭进行宣教。有意愿加入的夫妇需签署知情同意书，并按要求于女方在该中心的第一个取卵周期之前（即在使用促排卵药物之前）完成基线阶段信息和生物样本采集。辅助生殖家庭在生殖中心接受助孕治疗期间的随访内容主要包括在取精或取卵的时候采集相关信息及生物样本；在胚胎移植治疗之后的第14天验孕时获取女方该项检查结果和生物样本；以及在B超检查确认是否临床妊娠时获取相关临床信息。成功妊娠的辅助生殖孕妇于妊娠早期（8~14 周）在生殖中心进行 B 超检查以了解胚胎发育情况，此时将对其进行孕早期随访。如果胚胎发育正常，其之后的孕期随访则会和自然妊娠家庭并轨进行。
自然妊娠队列和辅助生殖队列孕期并轨随访：自然妊娠家庭和成功妊娠的辅助生殖家庭的孕中期（22~26周）和孕晚期（30~34周）随访均在妇产科的孕期随访门诊开展。本次随访将采集孕妇外周血标本，完成调查问卷并摘录孕早期至孕晚期的重要临床数据和异常结局相关信息。孕妇来院分娩时，本队列通过产科的医疗记录及时获取孕妇住院信息，并有专人对其进行问卷调查以及临床信息和生物样本采集。
子代随访：本队列对于活产子代的随访主要涉及4个时间点，分别是第42天和6个月的电话随访，以及 1 岁和 3 岁邀约回医院的面访和体检。其中，电话随访主要获取子代在当地社区医院进行的出生后 42 d 体检和出生后 6 个月体检相关的临床检查和实验室检测数据。子代1岁和3岁时回到医院参与随访，将进行更加全面的信息调查、体格检查和发育评估。
队列建设进展概述
建设概况：截止2022年12月，JBC已招募8000余个ART家庭和15000余个自然受孕家庭。收集各阶段调查问卷及临床病案信息50余万份，采样采集血细胞、血浆、精子、精浆、卵泡液等各类样本110余万份。已完成子代1岁随访约10000家庭，子代3岁随访5000家庭，1岁面访邀约随访率约在80%以上，3岁面访随访率约在60%以上。
立完善的出生队列建设标准体系：为推进出生队列在各实施中心的标准化建设，研究团队建立了涵盖研究对象纳入和随访、问卷调查、生物样本采集、质量控制等出生队列建设全流程的标准体系，并组织编写《出生队列建设标准与适宜技术》专著，制定《出生队列建设技术规范》系列标准。
已建立高标准、现代化的生物样本库：南京医科大学样本库占地面积为 1360 平米，具有样本存储、样本处理、信息化管理和质量控制等功能，采用先进的生物样本管理系统（RURO FreezerPro）对所有样本进行标记、定位、查询和出入库管理，同时采用综合监控平台对样本库的日常运行进行监控和管理。
建立出生队列云端信息化平台：通过该平台对队列成员进行智能化管理，定期发送随访预约提醒，完成无纸化问卷以及临床病案信息的采集，并实时管理和统计各类生物样本和问卷信息，同时可实现多中心数据的质控管理和无缝对接。此外，还研发了以微信公众号为载体的微信端随访问卷调查平台，实现了纳入成员的远程随访，极大提高调查问卷的应答率和完整率。
多方位、多层次队列质量控制体系：包括督导专员现场监督及质控（队列纳入知情同意签署情况、纳入专员纳入技巧、基础信息记录完整度、研究对象填写问卷情况、采样标准化程度、抽检样本前处理情况、样本暂存及转运情况等）、样本质量控制（血液样本溶血程度和比例、血凝块 DNA/RNA 的纯度、DNA 片段的完整性、精子 DNA 纯度/完整性，孕妇空腹血糖浓度等）、问卷质量控制（问卷回收完整度、问卷填写完整性、问卷录入准确性，电子问卷录音抽检质控）、数据质量控制（家庭 ID一致性、数据缺失处理、数据完整性、数据逻辑关系、变量匹配、数据隐私等）队列运行效率质量控制（定期计算每个纳入点研究对象纳入比例、各时间节点回访率、失访率、退出率、样本采集率、问卷收集率等）和样本库质量控制（生物样本库环境温度、湿度、冰箱温度、液氮消耗速度曲线绘制、仪器设备定期检查、维护和记录等）。
