研究进展

Am J Obstet Gynecol:产前皮质类固醇暴露与子代神经发育的关联研究

2022-06-06


202263日,课题组在国际妇产科领域顶级期刊《美国妇产科学杂志》(American Journal of Obstetrics and Gynecology)在线发表了题为“产前皮质类固醇暴露与子代神经发育的关联研究”(Associations between antenatal corticosteroid exposureand neurodevelopment in infants)的研究成果。

 

产前皮质类固醇(Antenatal corticosteroidsANCS)治疗可加速胎儿肺成熟,降低早产儿(Preterm birthPTB)围产期不良结局如呼吸窘迫综合征等并发症发生的风险。当前ANCS已成为临床上34周前PTB预防性治疗的常规手段。自2015年以来,各国指南陆续建议考虑扩大ANCS治疗的孕周,暴露于ANCS的婴儿比例逐渐增加,另外,考虑到目前临床上尚未有效手段准确预测早产,因此,一部分接受ANCS治疗的婴儿最终足月妊娠。考虑到合成皮质类固醇如地塞米松、倍他米松和强的松等容易穿过胎盘和血脑屏障,ANCS治疗可以看作是一把双刃剑。已有研究发现其与子代近期和长期神经发育相关。我们查阅既往文献后发现,关于ANCS与婴儿(尤其是足月儿)早期神经发育关联的人群研究证据有限。那么,ANCS是否与子代生命早期神经发育相关?此外,关联是否会因不同的暴露时间窗、早产与否和受孕方式而异?

研究人员基于大型前瞻性队列——江苏出生队列(Jiangsu Birth CohortJBC),最终纳入1759个子代。研究发现产前皮质类固醇用药与子代1岁时认知发育欠佳风险增高有关(aRR=1.53, 95% CI [1.08-2.18])。进一步对特定产前皮质类固醇药物进行分析后发现,产前地塞米松用药暴露增加子代1岁认知发育欠佳的风险,尤其是孕中期和孕晚期暴露(产前:aRR, 1.62, 95% CI [1.10-2.38]; 孕中期:aRR, 2.50, 95% CI [1.08-5.78];孕晚期:aRR, 1.50, 95% CI [1.01-2.23)。

 

团队进一步探讨了此关联是否随胎龄、胎数、受孕方式、子代性别、分娩方式变化。研究发现上述关联在足月产儿中存在,早产儿虽效应不显著,但异质性P 显示两者无差异(P for heterogeneity=0.930)。



综上所述,本研究通过设计良好的前瞻性队列研究发现了孕期暴露于地塞米松,尤其是孕中期和孕晚期暴露与子代1岁认知发育欠佳风险增高有关,并且此关联在足月产儿中存在。这些发现提示之后的研究需要重点关注孕期 ANCS对足月儿的影响,可以为临床用药提供有力的线索和科学依据。

共同第一作者陶诗瑶博士后、杜江波副教授、池霞主任来自南京医科大学生殖医学与子代健康全国重点实验室、公共卫生学院和附属南京妇产医院儿童保健科。我中心胡志斌教授、靳光付教授和林苑教授为通讯作者。附属苏州医院产科、生殖遗传中心,附属南京妇产医院生殖医学中心、第一附属医院生殖医学中心及我校生殖医学与子代健康全国重点实验室的多位专家对本研究给予了大力支持。


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