2026年8月7日，我校胡志斌教授、沈洪兵院士和王铖教授团队在国际顶尖医学期刊《自然·医学》（Nature Medicine）发表了题为《Large-scale whole-genome sequencing reveals the landscape and health implications of de novo mutations》的研究论文。
长期以来，出生缺陷和子代健康风险防控主要关注母亲孕期因素。然而，越来越多证据提示，父母双方孕前状态、生殖健康及生活方式等因素也可能参与子代健康形成过程，但其潜在分子机制尚未得到系统解析。团队依托中国国家出生队列（China National Birth Cohort，CNBC）项目，对7851个“父母-子代”核心家系共24030名个体开展深度全基因组测序（~30×），构建了迄今全球最大规模的人群出生队列新生突变（de novo mutation，DNM）图谱，并首次在人群层面揭示：父亲孕前相关因素不仅影响子代新生突变形成，更可通过新生突变这一分子中介影响子代生命早期发育健康。
研究系统揭示了父母年龄对子代新生突变形成的差异化影响模式：父源突变随父亲年龄呈稳定线性累积，而母源突变则在29-32岁后出现加速累积，并伴随特定突变谱改变。更重要的是，高龄生育相关的父源突变并非直接导致子代不良健康结局，而是通过影响孕周、出生体重等生命早期发育表型间接影响子代健康，为理解父亲年龄影响子代健康的遗传学基础提供了新的认识。
此外，研究证实通过辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）受孕的子代携带更多的新生突变，并揭示了不同操作对子代新生突变形成的差异化影响。其中，单精子卵胞浆内注射（ICSI）与父源突变增加相关，GnRH拮抗剂促排方案与母源突变增加相关，胚胎培养和移植过程与早期胚胎发育阶段产生的新生突变负荷增加相关。进一步分析发现，ICSI相关父源突变增加同样可介导辅助生殖对子代早产及低出生体重风险的影响，提示父源相关生殖因素可通过新生突变影响子代生命早期发育。
论文发表后，《自然·医学》于2026年9月14日配发题为“De novo mutations bridge parental reproductive factors and offspring health”的研究简报（Research Briefing），对这项研究进行专题介绍与解读。文章重点聚焦父母生殖因素、新生突变及子代健康之间的联系，进一步凸显了建立“父母孕前因素-子代基因组变化-早期健康结局”研究框架的重要意义。
综上，该研究依托CNBC长期随访资源，将家系全基因组测序与子代健康表型相结合，首次在人群层面回答了父母因素如何通过遗传变化影响子代健康这一关键问题，提示以DNM为代表的基因组变异可作为连接高龄妊娠与辅助生殖等生殖因素与子代健康表型的重要遗传标志。研究成果为子代健康危险因素防控的“关口前移”、推动传统“母源为主”模式向“父母共防”新模式转变提供了关键科学依据。
我校秦娜教授、戴俊程教授、江玥副教授、谢圆博士及吕红讲师为共同第一作者，胡志斌教授、沈洪兵院士和王铖教授为通讯作者。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41591-026-04585-2
校公众号链接：https://mp.weixin.qq.com/s/XoIrVmJgmQP0K-L3_bdfVg
