2018年11月28日，课题组在医学期刊《生殖与不育》（Fertility and Sterility）上在线发表了题为“精细定位MHC区域确定rs4997052是与汉族男性非阻塞性无精子症相关的新变异”（Fine mapping the MHC region identified rs4997052 as a new variant associated with nonobstructive azoospermia in Han Chinese males）的研究论文。
当前男性不育症患者约有 10% 至 15% 患有无精子症，非阻塞性无精子症 (NOA)患者约占男性无精子症患者的60%。已有研究已将多种基因异常确定为无精子症的危险因素，其中三种NOA风险基因位点于主要组织相容性复合体 (MHC) 基因座，该基因座是编码人类白细胞抗原免疫调节蛋白的密集区域。此外，由于 MHC 区域结构复杂、分析的HLA位点有限、先前研究的样本量相对较小以及存在广泛的连锁不平衡 (LD)，因此精细定位MHC区域的具体的风险相关变异有很大难度。
注：T等位基因的存在增加了NOA的风险；G等位基因的存在降低了NOA的风险；A等位基因的存在对NOA风险的影响无统计学意义。
团队基于981名NOA患者和1657名对照男性的全基因组关联数据进行精细映射分析研究，系统剖析了MHC区域内NOA的基因基础。同时团队以Han-MHC数据库为参考面板，将MHC区域所有缺失的SNPs和HLA变异归于现有的NOA GWAS基因型数据中。
本研究在MHC 区域成功鉴定了两个独立的NOA风险位点：RS4997052和RS7194。其中RS4997052是本研究发现的新变体，可以解释NOA的另一个约0.66%的表型差异，同时该基因显示HLA-B在116位的氨基酸变化以及HLA-B和CCHCR1的表达。RS7194可能标记多个氨基酸残基以及HLA-DQB1和HLA-DRB1的表达，这些基因与富含精子发生和雄性配子生成途径的基因共同表达。
综上，本研究对MHC区域进行了测绘，并确定了两个独立驱动NOA易感性的位点。这些结果将为MHC与NOA风险的关联机制提供更深入的理解。
